第六章β-內(nèi)酰胺類抗生素
　　第一節(jié)　青霉素類抗生素
　　一、β-內(nèi)酰胺類抗生素分類
　　1.青霉素類
　　2.頭孢菌素類
　　3.非典型的β-內(nèi)酰胺類抗生素
　　二、β-內(nèi)酰胺類抗生素作用機(jī)制
　　（1）作用靶位：青霉素結(jié)合蛋白
　　（2）抗菌機(jī)制：1.抑制轉(zhuǎn)肽酶（細(xì)胞壁黏肽合成酶） 2.增加自溶酶活性
　　三、青霉素類
　　青霉素母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）
　　（一）天然青霉素（青霉素G）
　　 　青霉素G的產(chǎn)量高，性質(zhì)穩(wěn)定，作用強(qiáng)，毒性低，仍是目前治療敏感菌所致感染的首選藥。
　　【體內(nèi)過程（藥動(dòng)學(xué)）】
　　1.不耐酸不耐酶，需肌注給藥
　　2.體內(nèi)分布較廣
　　3.t1/2：0.5-1hr，維持4-6hr
　　4.99%以原型經(jīng)尿排泄
　　5.丙磺舒可競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌
　　6.具有明顯的PAE
　　【抗菌作用】
　　（G+球菌、G+桿菌、G-球菌、螺旋菌等）
　　1.G+球菌殺菌作用，首選
　　2.G-球菌：腦膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌
　　3.螺旋體：梅毒螺旋體、鉤端螺旋體
　　【臨床應(yīng)用】
　　1.鏈球菌
　　2.腦膜炎雙球菌等引起的腦膜炎
　　3.螺旋體引起的鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱、放線菌病等
　　4.革蘭陽性桿菌：破傷風(fēng)、白喉、炭疽病，同時(shí)加用相應(yīng)的抗毒素，因其對(duì)桿菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效。
　　【不良反應(yīng)】
　　局部刺激、過敏反應(yīng)
　　過敏反應(yīng)：常見過敏反應(yīng)、過敏性休克
　　1.原因：青霉噻唑酸和青霉烯酸
　　2.注意事項(xiàng)：青霉素皮膚過敏試驗(yàn)
　　3.急救辦法：腎上腺素
　　4.皮下或肌注0.1%腎上腺素0.5～1ml，嚴(yán)重者應(yīng)稀釋后緩慢靜注或滴注，
　　必要時(shí)可加糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥。
　　（二）半合成青霉素
　　1．耐酸：青霉素V、非奈西林
　　 特點(diǎn)：（1）抗菌譜與青霉素相同
　　（2）耐酸、可口服
　　（3）不耐酶（β-內(nèi)酰胺酶）
　　（4）抗菌活性比青霉素弱
　　2.耐酶青霉素（抗金葡菌青霉素）（合成青霉素）
　　　　特點(diǎn)：（1）耐酸、可口服（甲氧西林例外）
　　 （2）耐酶，用于耐藥金葡菌引起的感染
　　3.氨芐西林類(廣譜青霉素)
　　　　特點(diǎn)：（1）抗菌譜廣
　　對(duì)G+菌的抗菌作用<青霉素
　　對(duì)G-桿菌的抗菌作用強(qiáng)
　　（2）耐酸、可口服
　　（3）對(duì)耐藥金葡菌無效
　　氨芐西林（+氯唑西林→氨氯西林 ）
　　阿莫西林 口服吸收迅速完全，生物利用度大。
　　4.抗銅綠假單孢菌青霉素
　　特點(diǎn)：
　　（1）對(duì)銅綠假單孢菌有效
　　（2）對(duì)變形桿菌有較強(qiáng)的活性
　　（3）對(duì)厭氧菌有一定作用
　　5.主要用于革蘭陰性菌的青霉素
　　美西林、匹美西林
　　特點(diǎn)：(1)對(duì)G-桿菌作用好
　　(2)對(duì)G+球菌效差
　　(3)對(duì)流感桿菌作用一般
　　(3)對(duì)沙雷菌和銅綠假單孢菌耐藥
　　替莫西林
　　特點(diǎn)：(1)對(duì)大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定
　　(2)對(duì)產(chǎn)酶或耐慶大霉素的腸桿菌效強(qiáng)
　　(3)對(duì)G+菌、銅綠假單孢菌、厭氧菌效差
　　(4)組織分布廣　　
　　第二節(jié)　頭孢菌素
　　一、頭孢菌素類
　　1.頭孢類母核：7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）
　　2.作用特點(diǎn)：
　　廣譜、對(duì)厭氧菌有效、過敏反應(yīng)少、耐酸、耐酶
　　3.作用機(jī)制:
　　轉(zhuǎn)肽酶抑制細(xì)菌的細(xì)胞壁合成
　　4.頭孢類四代之間的比較
　　(1)對(duì)G+菌作用：第一代>第二代>第三代<第四代
　　(2)對(duì)G-菌作用：第三代>第二代>第一代
　　(3)酶穩(wěn)定性：第四代>第三代>第二代>第一代
　　(4)腎毒性：第四代<第三代<第二代<第一代
　　(5)第三代、第四代對(duì)銅綠假單孢菌、厭氧菌有效
　　(6)藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)改善：t1/2變長、血藥濃度高、分布廣
　　5.四代頭孢菌素中常用的可口服的藥物
　　第一代：頭孢氨芐（先鋒Ⅳ）
　　頭孢羥氨芐
　　頭孢拉定（先鋒Ⅵ）
　　第二代：頭孢克洛（頭孢克羅、頭孢氯氨芐）
　　對(duì)銅綠假單孢菌有效的藥物
　　第三代:頭孢克肟
　　第四代頭孢類 　　
　　第三節(jié)　非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素
　　一、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類
　　（一）、氨曲南
　　單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素、抗菌范圍類似氨基苷類
　　特點(diǎn)：
　　1.對(duì)銅綠假單孢菌、流感嗜血桿菌、淋球菌效佳
　　2.耐酶
　　3.對(duì)青霉素?zé)o交叉過敏
　　4.常作為氨基糖苷類的替代品，與氨基糖苷類合用可加強(qiáng)對(duì)銅綠假單胞菌和腸桿菌屬的作用。
　　二、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑
　　（一）克拉維酸（棒酸）
　　1.天然、廣譜β-內(nèi)酰胺酶不可逆的競(jìng)爭(zhēng)型抑制劑
　　2.奧格門汀——克拉維酸鉀+阿莫西林
　　3.替門汀——克拉維酸鉀+替卡西林鈉
　　（二）舒巴坦（青霉烷砜）
　　1．半合成，β-內(nèi)酰胺酶不可逆的競(jìng)爭(zhēng)型抑制劑
　　2. 舒他西林——舒巴坦+氨芐西林（1:2）
　　3．舒普深（舒巴哌酮）——舒巴坦+頭孢哌酮（1:1）
　　（三）他唑巴坦
　　他唑西林——他唑巴坦+哌拉西林（1:8）
　　三、碳青霉烯抗生素類
　　亞胺培南 　　美羅培南 　　比阿培南 　　帕尼培南
　　特點(diǎn)：1.抗菌譜最廣
　　2.抗菌作用最強(qiáng)
　　3.對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定
　　（一）亞胺培南（p64）
　　特點(diǎn)：1.抗菌譜廣（大多數(shù)G+、G-、厭氧）
　　2.耐酶
　　3.無交叉耐藥性
　　4．泰能——亞胺培南+西司他丁（腎脫氫肽酶Ⅰ抑制劑），腎脫氫肽酶Ⅰ也叫作二肽酶。