鑒于上述研究，許多學(xué)者認(rèn)為cAMP可能是更接近終末環(huán)節(jié)的發(fā)熱介質(zhì)。

　　（4）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（corticotrophinreleasinghormone，CRH）是一種41肽的神經(jīng)激素，主要分布于室旁核和杏仁核。大量的研究表明：CRH是一種發(fā)熱體溫中樞正調(diào)節(jié)介質(zhì)。IL-1、IL-6等均能刺激離體和在體下丘腦釋放CRH，中樞注入CRH可引起動(dòng)物腦溫和結(jié)腸溫度明顯升高。用CRH單克隆抗體中和CRH或用CRH受體拮抗劑阻斷CRH的作用，可完全抑制IL-1b、IL-6等EP的致熱性。但也有人注意到，TNFa和IL-1a性發(fā)熱并不依賴于CRH.并且在發(fā)熱的動(dòng)物，腦室內(nèi)給予CRH可使已升高的體溫下降。因此，目前傾向于認(rèn)為，CRH可能是一種雙向調(diào)節(jié)介質(zhì)。

　　（5）一氧化氮

　　一氧化氮（nitricoxideNO）作為一種新型的神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在大腦皮層、小腦、海馬、下丘腦視上核、室旁核、OVLT和POAH等部位均含有一氧化氮合酶（nitricoxidesynthase，NOS）。目前的一些研究提示，NO與發(fā)熱有關(guān)，其機(jī)制可能涉及三個(gè)方面：（1）通過(guò)作用于POAH、{OVLT}等部位，介導(dǎo)發(fā)熱時(shí)的體溫上升；（2）通過(guò)刺激棕色脂肪組織的代謝活動(dòng)導(dǎo)致產(chǎn)熱增加；（3）抑制發(fā)熱時(shí)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成與釋放。

　　2.負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)

　　臨床和實(shí)驗(yàn)研究均表明，發(fā)熱時(shí)的體溫升高極少超過(guò)41℃，即使大大增加致熱原的劑量也難越此熱限。這就意味著體內(nèi)必然存在自我限制發(fā)熱的因素。現(xiàn)已證實(shí)，體內(nèi)確實(shí)存在一些對(duì)抗體溫升高或降低體溫的物質(zhì)，主要包括精氨酸加壓素、黑素細(xì)胞刺激素及其它一些發(fā)現(xiàn)于尿中的發(fā)熱抑制物。

　　（四）體溫調(diào)節(jié)的方式及發(fā)熱的時(shí)相

　　調(diào)定點(diǎn)的正常設(shè)定值在37℃左右。發(fā)熱時(shí)，來(lái)自體內(nèi)外的發(fā)熱激活物作用于產(chǎn)EP細(xì)胞，引起EP的產(chǎn)生和釋放，EP再經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)顱內(nèi)，在POAH或OVLT附近，引起中樞發(fā)熱介質(zhì)的釋放，后者相繼作用于相應(yīng)的神經(jīng)元，使調(diào)定點(diǎn)上移。由于調(diào)定點(diǎn)高于中心溫度，體溫調(diào)節(jié)中樞乃對(duì)產(chǎn)熱和散熱進(jìn)行調(diào)整，從而把體溫升高到與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平。在體溫上升的同時(shí)，負(fù)調(diào)節(jié)中樞也被激活，產(chǎn)生負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)，進(jìn)而限制調(diào)定點(diǎn)的上移和體溫的上升。正負(fù)調(diào)節(jié)相互作用的結(jié)果決定體溫上升的水平。也正因?yàn)槿绱耍�發(fā)熱時(shí)體溫很少超過(guò)41℃，從而避免了高熱引起腦細(xì)胞損傷。這是機(jī)體的自我保護(hù)功能和自穩(wěn)調(diào)節(jié)機(jī)制使然，具有極其重要的生物學(xué)意義。發(fā)熱持續(xù)一定時(shí)間后，隨著激活物被控制或消失，EP及增多的介質(zhì)被清除或降解，調(diào)定點(diǎn)迅速或逐漸恢復(fù)到正常水平，體溫也相應(yīng)被調(diào)控下降至正常。這個(gè)過(guò)程大致分為三個(gè)時(shí)相。

　　1.體溫上升期

　　在發(fā)熱的開始階段，由于正調(diào)節(jié)占優(yōu)勢(shì)，故調(diào)定點(diǎn)上移，此時(shí)，原來(lái)的正常體溫變成了“冷刺激”，中樞對(duì)“冷”信息起反應(yīng)，發(fā)出指令經(jīng)交感神經(jīng)到達(dá)散熱中樞，引起皮膚血管收縮和血流減少，導(dǎo)致皮膚溫度降低，散熱隨而減少，同時(shí)指令到達(dá)產(chǎn)熱器官，引起寒戰(zhàn)和物質(zhì)代謝加強(qiáng)，產(chǎn)熱隨而增加。機(jī)體一方面減少散熱，另一方面增加產(chǎn)熱，結(jié)果使產(chǎn)熱大于散熱，體溫因而升高。此期由于皮膚溫度的下降，病人感到發(fā)冷或惡寒（其實(shí)此時(shí)的中心溫度已經(jīng)開始上升）。另外，因立毛肌收縮，皮膚可出現(xiàn)“雞皮疙瘩”。

　　2.高溫持續(xù)期（高峰期）

　　當(dāng)體溫升高到調(diào)定點(diǎn)的新水平時(shí)，便不再繼續(xù)上升，而是在這個(gè)與新調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的高水平上波動(dòng)，所以稱高溫持續(xù)期，也稱高峰期或稽留期（fastigium）。

　　由于此期體溫已與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)，所以寒戰(zhàn)停止并開始出現(xiàn)散熱反應(yīng)。此時(shí)體溫調(diào)節(jié)中樞以與正常相同的方式來(lái)調(diào)節(jié)產(chǎn)熱和散熱，所不同的是在一個(gè)較高的水平上進(jìn)行調(diào)節(jié)。因散熱的反應(yīng)皮膚血管較為擴(kuò)張、血液量增加，皮膚溫度上升，病人不再感到寒冷，反而由于皮溫高于正常而有酷熱的感覺，皮膚的"雞皮疙瘩"也消失。此外，皮膚溫度的升高加強(qiáng)了皮膚水分的蒸發(fā)，因而皮膚和口唇比較干燥。

　　3.體溫下降期（退熱期）

　　經(jīng)歷了高溫持續(xù)期后，由于激活物、EP及發(fā)熱介質(zhì)的消除，體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)返回到正常水平。這時(shí)由于血溫高于調(diào)定點(diǎn)，POAH的溫敏神經(jīng)元發(fā)放頻率增加，通過(guò)調(diào)節(jié)作用使交感神經(jīng)的緊張性活動(dòng)降低，皮膚血管進(jìn)一步擴(kuò)張，散熱增強(qiáng)，產(chǎn)熱減少，體溫開始下降，逐漸恢復(fù)到正常調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平。

　　此期由于高血溫及皮膚溫度感受器傳來(lái)的熱信息對(duì)發(fā)汗中樞的刺激，汗腺分泌增加，引起大量出汗，嚴(yán)重者可致脫水。退熱期持續(xù)幾小時(shí)或一晝夜（驟退），甚至幾天（漸退）。